香港肺癌名医张文龙教授分享EGFR突变肺癌耐药后治疗新选择

腺癌是非小细胞肺癌最常见的组织学亚型之一，在80%以上的腺癌病例中发现了可能导致早期癌变的驱动基因突变，包括表皮生长因子受体（EGFR）突变。香港肺癌名医张文龙医生表示，与EGFR突变阴性的患者相比，EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者对EGFR靶向药物的反应更好。
表皮生长因子受体(EGFR)是细胞表面的一种蛋白质。它通常帮助细胞生长和分裂。有时非小细胞肺癌细胞有太多的表皮生长因子，这使它们生长得更快。被称为表皮生长因子受体抑制剂的靶向药物可以阻断来自表皮生长因子受体的信号，让细胞生长。
香港肺癌名医张文龙医生进一步解释，对于晚期EGFR基因突变非小细胞肺癌，EGFR靶向药物经常被用作首选治疗方式，这些药物大多是单独使用，部分药物还可以与抗血管生成的靶向药物联合使用。此外，对于较早阶段的非小细胞肺癌，EGFR靶向药物也可以作为手术后的辅助治疗。
近年来，也有不少关于EGFR靶向药物耐药后续治疗方案选择的研究，比如I期JVDL试验的最终分析，提到VEGFR2导向的抗体雷莫芦单抗ramucirumab加上EGFR酪氨酸激酶抑制剂奥西替尼的联合治疗对一些非小细胞肺癌（非小细胞肺癌）患者可能是积极和安全的。该研究试图确定加用雷莫芦单抗是否可以提高奥西替尼的临床活性，而奥西替尼的抗性是普遍存在的。
该研究包括25名EGFR T790M阳性非小细胞肺癌患者，他们在接受EGFR靶向治疗后出现疾病进展，但没有接触过第三代药物。所有参与者每天接受口服奥西替尼，每两周接受静脉注射雷莫芦单抗，直到疾病进展或治疗中止。在25个月的中位随访中，有5名患者仍在接受治疗。
客观反应率为76%，中位反应时间为13.4个月，中位无进展生存期为11个月。有或没有中枢神经系统转移的患者都有治疗效果（客观反应率分别为60%和87%，无进展生存期为10.9和14.7个月）。与治疗中失去T790M不同，治疗中失去EGFR第19号外显子缺失或L858R突变似乎与无进展生存期的延长有关。
香港肺癌名医张文龙医生表示，雷莫芦单抗Ramucirumab也可用于治疗晚期非小细胞肺癌。这种药物是一种单克隆抗体，针对血管内皮生长因子受体（蛋白质）。它有助于阻止新血管的形成。这些研究结果以及最近关于雷莫芦单抗加厄洛替尼对未经治疗的EGFR突变的转移性非小细胞肺癌患者的无进展生存益处的报告，表明EGFR和VEGFR途径的双重靶向治疗可能是一种有希望的EGFR突变的晚期非小细胞肺癌的新治疗战略。